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【Omega-6】與心血管疾病

在1950年代，Ancel Keys 等人在嚴格控制的餵養試驗中顯示，多元不飽和脂肪酸較飽和脂肪酸對血液中膽固醇有降低的效果。因此，在1977年，McGovern報告建議在美國用多不飽和脂肪酸（主要是亞麻油酸LA）代替飽和脂肪酸，以幫助降低血膽固醇，以解決冠心病（CHD）的流行。食品工業的應對措施是推廣亞麻油酸的高植物油，例如玉米油，葵花籽油和大豆油，以及人造黃油和由這些油製成的起酥油。因此，美國的亞麻油酸(LA)攝取量從1960年代的3％增加到4％，到1980年代大約為佔總熱量的6％到7％，此後一直保持這一水平，這一發現得到了以下方面的支持：脂肪組織中的亞麻油酸(LA)從1960年代的8％增長到如今的18％。隨著全球植物油生產的擴大，英國和其他國家的亞麻油酸(LA)攝取量也出現了類似的增長。

什麼是【Omega-6】

Omega-6脂肪酸是一個多元不飽和脂肪酸系列，它屬於必需脂肪酸（essential fatty acids），必須由食物中取得，無法在人體內自行合成。西方飲食中主要的Omega-6脂肪酸是亞麻油酸(LA, linolenic acid)。

什麼是【亞麻油酸(LA, linolenic acid)】

儘管其他油中都富含亞麻油酸(LA, linolenic acid)，但葵花籽油似乎是該脂肪酸的主要來源。亞麻油酸(LA, linolenic acid)是一種必需的多不飽和脂肪酸，主要由植物油，全穀物，堅果和種子提供。以甘油酯形態構成的亞麻仁油、棉籽油之類的乾性油、半乾性油的主要成分。

如何攝取【亞麻油酸(LA, linolenic acid)】

亞麻油酸(LA, linolenic acid)佔紅花籽油的總脂肪酸的76%-83%，佔核桃油，棉籽油、向日葵種子油、芝麻油的總脂肪酸的40—60%，佔核桃油、花生油、橄欖油的總脂肪酸的25%左右，動物脂肪中亞麻油酸的含量一般較低，反芻動物（牛，羊，山羊）的肉和牛奶中的脂肪含量也較低（佔總脂肪酸重量的2％–3％），牛油為1.8%，豬油為6%。

由皮下脂肪組織中亞麻油酸濃度變化的研究顯示，從1959年到2008年，在美國亞麻油酸的含量增加了約2.5倍，從9.1％增至21.5％。重要的是，脂肪組織中亞麻油酸的濃度是食用後的可靠標誌，因為亞麻油酸在脂肪組織中的半衰期約為2年。專家指出，脂肪組織亞油酸的增加與糖尿病，肥胖症和哮喘的患病率增加有關。

【Omega-6】對冠心病的影響

［正面的結果］

在過去的幾十年中，冠心病（CHD）成為人們關注的主要健康問題，代表著全球範圍內的主要公共健康負擔。針對可預防的危險因素，包括飲食因素，以預防冠心病是一項重要的公共衛生重點。如今，降低飽和脂肪的攝取量並用不飽和脂肪替代已成為過去30年來心臟健康飲食建議的主要內容。當前的美國飲食指南建議攝取更多的omega-6多不飽和脂肪酸，以降低患冠心病的風險。

Marklund 等人在2019發表了「Charge」study，在其所收納的30項研究中，追蹤時間介於2.5至31.9年的前瞻性研究，有68,659名參與者發生了15,198例心血管事件。較高的亞麻油酸(LA, linolenic acid)發生較少的總心血管疾病、心血管疾病死亡率和缺血性腦中風，危險性發生比率達統計意義分別為0.93（95％CI：0.88-0.99），0.78（0.70-0.85）和0.88（0.79 -0.98），而減少冠心病風險（0.94; 0.88-1.00）則未達統計學意義。結論：在匯總的全球分析中，體內血中濃度和組織濃度中含有較高的亞麻油酸 (LA, linolenic acid)以及可能的次亞麻油酸 (AA, α- linolenic acid)會減少重大心血管事件發生的風險。這些結果支持LA亞麻油酸(LA, linolenic acid)在心血管疾病預防中的有利作用。

Mensink RP等專家在1979年至1999年之間，分析了60項試驗，這些試驗隨機共分配了1,672名參與者，並提出了多不飽和脂肪酸（包括omega-6）對血脂 (TC/HDL 比值)的有益作用而減少冠心病發生。

2014年的一項統合分析確定了13項前瞻性隊列研究，其中搜索了截至2013年6月的MEDLINE和EMBASE數據庫，以進行前瞻性隊列研究，該研究報告了亞麻油酸（LA，一種主要的omega-6）攝取與冠心病事件和死亡之間存在反比關係。此分析包括310,602名個人和12,479例CHD事件，包括5,882例CHD死亡。將最高和最低類別進行比較，飲食亞麻油酸（LA，一種主要的omega-6）與冠心病事件的風險降低15％（合併RR，0.85； 95％置信區間（95％CI）：0.78-0.92； I2 = 35.5％）和21％降低冠心病死亡風險（合併RR，0.79； 95％CI，0.71-0.89； I2 = 0.0％）。亞麻油酸（LA，一種主要的omega-6）攝取量增加5％代替飽和脂肪攝取量，可使冠心病事件風險降低9％（RR，0.91； 95％CI，0.86-0.96），並使CHD死亡風險降低13％（RR ，0.87； 95％CI，0.82-0.94）。

在2010年發表對8項隨機對照試驗（13,614名參與者）的統合分析發現，透過增加多不飽和脂肪酸（包括omega-6脂肪）的攝取來代替飽和脂肪酸，可以減少冠心病事件的發生。

此研究系統地從346份確定的摘要中，篩選有8項試驗符合納入標準，共有13,614名參與者發生了1,042例冠心病(CHD)事件。治療組的平均加權PUFA消耗量為占總能量的14.9％（範圍8.0％–20.7％），而對照組為5.0％（範圍4.0％–6.4％）。總體風險降低為19％（RR = 0.81，95％[CI] 0.70-0.95，p = 0.008），對應於降低冠心病(CHD)風險10％（RR = 0.90，95％CI = 0.83-0.97）。這些發現用omega-6代替飽和脂肪來改變飲食脂肪可能會降低冠心病的風險。

［負面的結果］

MARGARIN研究（地中海α亞麻酸研究）是一項隨機雙盲安慰劑對照試驗，測試了富含α-亞麻酸（ALA）的人造黃油（脂肪酸成分為46％LA，15％ALA）與亞麻酸的對比103位中度高膽固醇血症的男性和女性（55歲）中，富含亞麻油酸(LA, linolenic acid)的人造黃油（LA含量58％，ALA含量0.3％）持續2年。在ALA和亞麻油酸（LA) 組中，平均α-亞麻酸（ALA）攝取量分別為5.9 g /天（2.3％能量）和1.0 g /天（0.4％能量）。與0.3％的α-亞麻酸（ALA）人造黃油（即富含亞麻油酸的人造黃油）相比，15％的ALA人造黃油顯著降低了炎症（C反應蛋白（CRP），1年後的淨差異= -0.53 mg / L和2年後的淨差異= -0.56毫克/升（p <0.05）），儘管富含亞麻油酸(LA, linolenic acid)的飲食也是如此。 1年後CRP降低（-0.10 mg / L），但α-亞麻酸（ALA)組2年後CRP沒有變化，而亞麻油酸（LA) 組CRP升高（分別為+0.2和+0.3 mg / L）。由於CRP與CV風險增加獨立相關，因此本研究顯示α-亞麻酸（ALA）可能降低CVD的風險而亞麻油酸(LA, linolenic acid)可能增加CVD的風險。

Anti-Coronary Club的試驗發現，用多不飽和脂肪代替飽和脂肪後，更多的人整體死於心臟病。另一項從雪梨飲食心臟研究中獲得的數據還原發現，用omega-6亞油酸替代飲食中的飽和脂肪（從紅花油和人造黃油中提取）可增加總死亡率，心血管疾病死亡率和冠心病死亡率。最後，明尼蘇達州冠狀動脈實驗的結果顯示，用omega-6亞麻油酸(LA, linolenic acid)（來自玉米油和人造黃油）代替飽和脂肪可顯著降低血清膽固醇但是並未降低死亡率，並且可能增加了老年人的死亡風險。實際上，血清膽固醇每降低30 mg / dL，死亡風險就會增加22％。整體臨床試驗證據顯示，用omega-6多元不飽和脂肪代替飽和脂肪無益，甚至可能有害。

Ramsden及其同事進行了廣泛的文獻檢索，得到了詳細的飲食和結果數據，在統合分析中比較了「混合omega-3 / omega-6」與「omega-6」飲食在相關冠心病預後方面的關係；同時評估了「反式脂肪酸」的潛在作用。當「反式脂肪」與「混合omega-3和omega-6」相比較時，「混合omega-3和omega-6」這組的非致死性心肌梗塞加冠心病死亡顯著減少22％，而專門以omega-6的試驗這組，反而有13％增加 (未達統計意義)。作者得出結論：“基於omega-3 / omega-6 的研究結果，建議增加omega-6實際上可能增加冠心病和死亡的風險。

有些專家推測，較高的亞麻油酸（LA，一種主要的omega-6）攝取量可能會增加心血管疾病風險，因為其某些代謝產物與血栓形成和炎症途徑有關。亞麻油酸（LA，一種主要的omega-6）會被轉化為花生四烯酸（AA），它是類花生酸（LTB4, leukotriene B4; PGE2, prostaglandin E2; PGI2, prostacyclin I2; and TxA2, thromboxane A2.）和其他具有潛在生物活性的代謝產物的主要前驅物。

但是，人類飲食試驗中沒有證據表明增加亞麻油酸（LA，一種主要的omega-6）攝取量會對血小板聚集，內皮功能或炎症替代指標（如高敏C反應蛋白;CRP）產生不利影響，亞麻油酸（LA，一種主要的omega-6）攝取量大於預防所需的攝取量不會增加組織中的花生四烯酸（AA）。此外，由環加氧酶(cyclo-oxygenase)在不同位置產生的花生四烯酸（AA）代謝產物可能具有相反的作用。例如，低劑量阿司匹林抑制血小板中的COX -1並降低thromboxane A2和心血管疾病的風險，但是COX-2抑製劑會降低prostacyclin I2 (PGI2)進而對心血管風險產生不利影響。

總之，許多證據顯示，omega-6多元不飽和脂肪酸可促進氧化反應，氧化的LDL，會引發慢性炎症和動脈粥樣硬化，並且可能是引起冠心病的主要飲食元兇。在西方世界，ω-6多元不飽和脂肪酸的消費量以植物油的形式急劇增加。 富含亞麻油酸(LA)的LDL可能通過增加血管內皮組織巨噬細胞吸收的氧化LDL (oxLDL) 的量來促進動脈粥樣硬化的硬化的形成中起著重要作用。但是，低密度脂蛋白中所含的氧化亞麻油酸會導致動脈粥樣硬化和冠心病。因此，減少了主要來自工業的膳食亞油酸的量植物油/種子油將減少LDL中亞麻油酸的含量，並可能降低oxLDL以及冠心病冠心病的風險。

氧化的低密度脂蛋白（LDL）是比天然的LDL更能導致動脈粥樣硬化。氧化的第一步驟是多元不飽和脂肪酸的過氧化。因而，可以通過飲食來改變低密度脂蛋白的脂肪酸含量，從而降低它對氧化的敏感性。因此，Reaven建議用單元不飽和脂肪酸替代可能提供比用多元不飽和脂肪替代更多的優勢

［中性的結果］

在2018年，有關針對一級和二級預防心血管疾病的omega-6脂肪的最新Cochrane系統評價（針對6461名參與者的19項隨機對照試驗）報告沒有證據支持增加omega-6脂肪會降低心血管疾病的預後。儘管數據傾向於支持Omega-6脂肪在冠心病中的保護作用，但臨床試驗和觀察性研究的結果不一致。有必要澄清omega-6與冠心病之間的因果關係。

亞麻油酸（LA）與花生四烯酸及其代謝物的攝入量增加，推測的生物學效應（包括保護性和有害性）以及血液中較高比例的亞麻油酸（LA）和脂肪組織中亞麻油酸（LA）與心血管疾病風險之間的關係（ CVD）。

糖尿病（DM）:

2017年在 Lancet Diabetes & Endocrinology發表的研究針對亞麻油酸和其代謝產物花生四烯酸和2型糖尿病之間的關聯性。此研究分析了20項前瞻性隊列研究的數據來自十個國家（冰島，荷蘭，美國，台灣，英國，德國，芬蘭，澳大利亞，瑞典和法國），並在1970年至2010年之間進行了生物標記物採樣。分析中包括的參與者年齡為18歲，或更高年齡，研究前所有的受試者都沒有2型糖尿病。

研究對象為39,740名成年人，年齡49-76歲，在366,073人年的追蹤期間，共發生4,347例2型糖尿病事件。分析之後發現，亞麻油酸佔總脂肪酸的百分比愈高發生2型糖尿病風險愈低，兩者呈負相關。花生四烯酸的濃度與2型糖尿病的整體風險沒有顯著相關性。解釋研究結果顯示，亞麻油酸對於預防2型糖尿病友長期的好處，同時花生四烯酸對2型糖尿病的發生沒有影響。

【Omega-6】每日建議的食用量

飲食中食用omega-6多不飽和脂肪酸（PUFA）預防心血管疾病的建議仍存在爭議且不一致。有些專家通過各種假設的機制，聲稱攝取亞麻油酸 (LA, linolenic acid) 可能會增加患心血管疾病。

• 世界衛生組織和糧食及農業組織建議亞麻油酸 (LA, linolenic acid)占總熱量的上限應為9％（女性約20 g /天，男性25 g /天）。
• 美國心臟協會和營養與營養學會建議占總熱量的 5％-10％ 
• 聯合國糧食及農業組織推薦占總熱量的2.5％至9％
• 法國國家指南推薦占總熱量的4％

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