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市售益生菌種類繁多，網路上充滿各種文章，由於及多數都是屬於個人意見，KK藥師經常看了一頭霧水，不知如何判斷益生菌的優缺點，於是開始願讀醫學文獻，首先一起來看看 LGG 已發表的相關醫學研究有哪些。

什麼是 LGG ?

LGG 是Lactobacillus rhamnosus GG的縮寫，中文是「鼠李糖乳桿菌」，本身是一種在腸道中發現的細菌，它屬於乳桿菌屬（Lactobacillus），一種產生乳糖酶的細菌。這種酶將乳糖（在乳製品中發現）分解為乳酸。來自該屬的細菌，例如LGG(鼠李糖乳桿菌)，被認為是益生菌。益生菌是活的微生物，可以在食用時提供健康益處。目前已有數百項研究支持鼠李糖乳桿菌的益處。

這種細菌獨特地適應在體內的酸性和鹼性條件下生存，也可以粘附並定植在腸壁上。這些特徵使LGG(鼠李糖乳桿菌)有更好的生存機會 - 因此它可以提供更長期的益處。LGG(鼠李糖乳桿菌)可作為益生菌補充劑使用，通常添加到酸奶，奶酪，牛奶和其他乳製品中以增加益生菌含量，它也可以出於其他原因添加到乳製品中。例如，LGG(鼠李糖乳桿菌)在奶酪成熟中起著關鍵作用，會增強食物的風味。

美國食品和藥物管理局（FDA）已將LGG(鼠李糖乳桿菌)指定為公認的安全（Generally Recognized As Safe, GRAS）。在歐洲，LGG(鼠李糖乳桿菌)自2007年起被歐洲食品安全局（European Food Safety Authority, EFSA）授予合格的安全推定（Qualified Presumption of Safety , QPS）地位。

參考文獻:

• https://www.healthline.com/nutrition/lactobacillus-rhamnosus#dosage
• Flach et al., Cogent Food & Agriculture (2018), 4: 1452839

哪些疾病是已證實LGG具有療效

1)急性胃腸炎(acute gastroenteritis)

一項統合分析，綜合了18篇隨機對照試驗共有4208名參與者（實驗組2201名和對照組2007名）隨機分配的年齡為1個月至7歲，大多數的年齡在36個月或更小的兒童中。所有納入的試驗在澳大利亞（土著兒童），巴西，芬蘭，印度，意大利，巴基斯坦，秘魯，波蘭，俄羅斯，烏拉圭和美國等國家進行。LGG(鼠李糖乳桿菌)的日劑量範圍為1.2億 CFU至2兆 CFU，將LGG(鼠李糖乳桿菌)添加至標準體液補充(rehydration)，與安慰劑或不治療相比，LGG減少腹瀉持續時間約20小時。在住院患者中，LGG(鼠李糖乳桿菌)的使用減少了大約29小時的住院時間。

另一個統合分析針對15篇隨機對照試驗共有2963名參與者，其中來自11項隨機對照試驗（2444名參與者）的綜合數據顯示，LGG與安慰劑或不治療相比，LGG顯著減少了腹瀉的持續時間達1.05天的平均差異。當服用 LGG ≥100億CFU的日劑量時，會比在日劑量<100億CFU時使用更有效。

P.S.在微生物學中，CFU（colony-forming unit）中文稱為「菌落形成單位」，是用於估計樣品中存活細菌或真菌細胞數量的單位。

然而，2018年在新英格蘭醫學期刊(The New England Journal of Medicine)發表的研究報告，顯示在美國參與的971名之中 (中位年齡為1.4歲)，LGG組和安慰劑組兩者間沒有顯著差異，包括 1)在腹瀉期間，2)嘔吐持續時間，3)日托缺勤 4)家庭傳染率。

為什麼2018年在新英格蘭醫學期刊發表的研究結果顯示LGG沒有比接受安慰劑的患者更好的結果? 會不會對象都是美國兒童呢

因為在18篇隨機對照試驗共有4208名參與者的統合分析結論中，提及LGG在歐洲地區的結果更明顯，同時KK 發現到這18項隨機對照試驗之中，其中有一個研究 Nixon et al (2007)，指出LGG對美國兒童必沒有療效。

歐洲兒科胃腸病學、肝臟學和營養學會(The European Society for Paediatric Gastroenterology, Hepatology and Nutrition, ESPGHAN)總結了益生菌在治療急性腸胃炎(Acute gastroenteritis, AGE)中的所有相關證據，建議只應考慮兩種活益生菌LGG和S. boulardii當成兒童治療急性腸胃炎作為口服補液的輔助治療。此外，

亞太地區的建議也強烈支持使用LGG和S. boulardii作為兒童胃腸炎口服補液療法的輔助治療方法。ESPGHAN建議如果考慮用於預防醫院內腹瀉的益生菌，LGG應該以至少10億CFU /天的劑量使用。

最新證據:

歐洲兒科胃腸病學、肝臟學和營養學會(ESPGHAN)綜合分析了8篇隨機對照試驗，其中有3篇研究涉及823名受試者，顯示兒童在住院期間提供LGG，將使得醫院內腹瀉的風險從13.9％降低到5.2％。(Acta Paediatr. 2018 Jun; 107(6): 927–937)

急性胃腸炎通常被定義為糞便稠度減少（鬆散或液體）和/或頻率增加（通常> 3次大便/天），合併有或沒有嘔吐或發燒。腹瀉通常持續不低於7天且不超過14天。主要原因仍然是輪狀病毒，在輪狀病毒接種率高的國家較少發生急性胃腸炎。其次是諾如病毒。治療策略主要在治療和預防脫水，縮短腹瀉持續時間和預防長期腹瀉。因此，主要的治療方法是補充水分，大多數兒童可以通過口服補液。益生菌是治療選項之一。

2)抗生素引起的腹瀉(antibiotic-associated diarrhea, AAD)

2018年發表的統合分析研究收集了51篇文章（60個比較，9569個參與者），包括10個不同益生菌的菌株。其中LGG（鼠李糖乳桿菌GG）在預防抗生素引起的腹瀉的有效性和耐受性方面排名最高。對於降低艱難梭菌(Clostridium difficile)感染率，則以乾酪乳桿菌（Lactobacillus casei , L. casei）被認為具有更好的效力和中等耐受性。兩種菌株組合在效力或耐受性方面都沒有優於單一菌株的優勢。

另外2015年的統合分析研究，收集了12篇研究對1,499人進行的研究綜述發現，補充LGG(鼠李糖乳桿菌 GG)可將抗生素相關性腹瀉的風險從22.4％降低至12.3％。

LGG 潛在抗菌機制

在抗生素使用期間和之後服用LGG(鼠李糖乳桿菌)可以幫助恢復健康的腸道細菌，因為抗生素通常會殺死它們和有害細菌。

3)大腸激躁症（Irritable Bowel Syndrome, IBS）

大腸激躁症（Irritable Bowel Syndrome, IBS）影響全世界9-23％的成年人，雖然其原因尚不清楚，但大腸激躁症會引起不適的症狀，如腹脹，腹痛和不正常的排便。有趣的是，大腸激躁症與身體天然腸道菌群的變化之間可能存在聯繫。例如，患有大腸激躁症的人可能有較少的乳酸桿菌和雙歧桿菌，但卻有潛在危害的梭菌，鏈球菌和大腸桿菌。人體研究指出，富含乳酸菌的食物或補品可以緩解常見的大腸激躁症症狀，如腹痛。

此外，2011年綜合了3篇隨機對照試驗共有167名參與者，結果顯示與安慰劑相比，LGG補充劑可顯著降低 IBS病童的腹部疼痛強度或恢復腹部無疼痛感。

哪些疾病是尚待證實LGG的療效

1)呼吸道感染(Respiratory tract infections, RTIs)

雖然LGG在三項研究中進行了檢查，共有1375名兒童接受1億至10億 CFU /天的劑量，研究報告顯示 LGG可降低呼吸道感染(Respiratory tract infections, RTIs)發病率。如果在冬季月份考慮以益生菌用於治療兒童的呼吸道感染，則應考慮僅使用LGG。然而，證據有限，缺乏證實其療效的統合分析研究。因此推薦益生菌用於預防醫院內呼吸道感染的證據不足。

但是LGG可以減少日間護理中兒童的呼吸道感染及其嚴重程度。

2)過敏反應(allergy effect)

雖然有一項整合分析包含5篇隨機對照試驗共有889名參與者，並沒有發現LGG對過敏反應有臨床上的好處。無論LGG是在懷孕和/或在哺乳期間或僅在嬰兒期間服用，LGG對4歲以下的嬰兒的濕疹風險沒有改變。有趣的是，有一項試驗報告降低了濕疹風險，對象是7歲的兒童。然而這個研究長達7年，但只在第7年進行一次的隨訪，因此，這一發現不得不謹慎解讀。 LGG給藥對降低喘息/哮喘的風險沒有影響，此外， LGG對過敏性鼻炎也沒有療效。

世界過敏反應組織（World Allergy Organization , WAO）2014年指南不建議使用益生菌來降低兒童過敏風險。

但是，WAO認為使用益生菌預防濕疹可能帶來臨床上的利益。具體來說，WAO建議：（a）對存在高風險孕婦 (將會生產過敏兒童的孕婦)，使用益生菌。（b）對有高風險新生兒(將會發生過敏的新生兒)，如果新生兒以母乳餵養，可針對新生兒的母親使用益生菌（c）針對高風險嬰兒(將會發生過敏的嬰兒) 使用益生菌治療。

3)異位性皮膚炎 (atopic dermatitis, AD )

雖然根據目前可用的證據，不建議使用益生菌預防異位性皮膚炎。因為評估的人群是異質的。需要更大樣本和更大功效的隨機對照試驗來確定最有效治療兒童AD的益生菌的種類，劑量和治療持續時間。

儘管證據不足，但仍有有一項統合分析研究28篇臨床試驗顯示，在產前和產後期間補充益生菌可降低嬰兒和兒童的異位性皮膚炎 (atopic dermatitis)發病率。研究結果顯示，在妊娠期間開始益生菌治療並持續到嬰兒出生後的前6個月可能有益於預防異位性皮膚炎 (atopic dermatitis)。

LGG服用劑量和建議

LGG益生菌可以在藥局及健康食品商店或在網站上購買，它們只能含有LGG單一菌株或是 LGG跟其他益生菌混合一起。益生菌通過每個膠囊的活生物體數量來測量，稱為菌落形成單位（CFU）。典型的LGG益生菌每個膠囊含有大約100億個活細菌 (100億個CFU)，對於一般健康，1粒含有至少100億活細菌的膠囊就足夠了。

為了預防抗生素相關的腹瀉，在抗生素使用幾小時後服用LGG益生菌，每天服用2粒LGG (每粒包含100億活菌)或1粒膠囊(每粒含有200億活菌)，然後在抗生素治療後至少持續一周，以幫助恢復健康的腸道。