冠狀病毒侵入體的途徑 --ACE 2
冠狀病毒侵入人體的途徑與SARS相同，主要透過病毒表面的刺突蛋白與呼吸道上皮細胞表面的受體血管收縮素轉換酶2（ACE2）相互結合之後進入細胞內，引起一連串的病理變化。實驗證實人體的ACE2活性會因冠狀病毒感染而明顯下降，造成 Ang II 增加 (因為無法被分解成 Ang (1-7))如圖 1所示。冠狀病毒感染導致ACE 2活性降低，使得Ang II濃度相對升高，過度刺激AT1R，結果是肺部毛細血管通透性增加，隨之出現肺水腫、嚴重肺損傷和急性肺衰竭（圖1）。
ACE 2: angiotension converting enzymes 2 血管收縮素轉化酶2。
Ang : angiotension 血管收縮素。
ACE : angiotension converting enzyme 血管收縮轉換酶。
AT1R: angiotension1 receptor 血管收縮素接收器 1
什麼是ACE 2
ACE2 能將Ang II 轉換生成為Ang（1-7），使得Ang II 濃度下降，如同 Ang II 的功能清除機制。Ang II 濃度下降使得其與AT1R結合的濃度也下降，因而得以讓血管舒張，減少細胞增殖和凋亡，結果就是減少肺部毛細血管通透性，降低嚴重肺損傷和急性肺衰竭。
自從ACE2在2000年2月3日被鑑定以來，ACE2基因的高表現最初是在睾丸，腎臟和心臟，後來的研究顯示，囓齒動物和人類的ACE2 除了在腎臟之外，在肺、肝、小腸和大腦中的分佈也很廣泛。
圖1: 冠狀病毒侵入人體的途徑 --ACE 2
Imai Y, Kuba K, Penninger JM. The discovery of angiotensin-converting enzyme 2 and its role in acute lung injury in mice. Exp Physiol, 2008, 93(5):543-548.
服用 ACE I 或 ARB 有幫助嗎？
1. ACEI/ARB 有機會減少感染病毒進入體內細胞嗎？
答: 不會! 因為 ACE I 及 ARB 都不會影響到 ACE2的生成或抑制，因此對於預防或減少病毒進入體內細胞，一點幫助都沒有。
ACE2現在與多種（病理性）生理過程有關。進一步了解其在疾病中的作用將有望導致探索新的治療選擇。使用ACE2抑製劑的功能研究對於了解ACE2的調節機制至關重要。而且，主要由於缺乏明確的治療靶標，在這種特異性ACE2抑製劑的開發方面進展相對較少。
2. ACEI/ARB 有助減緩肺部的傷害嗎?
答: 理論上推測有幫助減緩肺部傷害，但還需要有更直接的研究來證實。
雖然急性肺損傷（包括SARS-CoV感染）後，小鼠肺中的ACE2濃度下降。但並無法證實這是肺損傷唯一的致病因子，因此提升 ACE 2 或減少 Ang II的方法是否有效，還需要有更直接的研究來證實。
因此，如果就現有的得知的機轉來推論，ACE I 及 ARB 似乎有助於減緩冠狀病毒對肺部的傷害。因為 ACE I會減少 Ang II 的生成，而 ARB 會阻斷 Ang II 與AT1R的結合。不過這只是理論推測，療效還需要有更直接的研究來證實。
什麼是 RAS
RAS是人體血壓調節系統之一(圖2)，能通過兩條途徑來維持動態調節。RAS調節途徑是腎素 (Renin)作用於血管張力素原 (pangiotensinogen)生成血管張力素I (Ang I），Ang I在ACE的作用下生成血管張力素II（Ang II），Ang II作用於血管張力素受體1 （AT1R）而造成縮血管收縮、血壓升高、細胞凋亡和細胞增殖等作用。
圖2: RAS (renin-angiotensin system): 腎素-血管收縮素系統
Jugdutt BI, Valsartan in the treatment of heart attack survivors. Vasc Health Risk Manag. 2006;2(2):125-38
ACE, angiotensin-converting enzyme;
ARB, angiotensin II type 1 receptor blocker;
cGMP, cyclic guanosine 3- 5-monophosphate;
EDHF, endotheliumderived hyperpolarizing factor;
eNOS, endothelial nitric oxide synthase;
NADPH, nicotinamide adenine dinucleotide phosphate, reduced;
NO, nitric oxide;
PAI-1, plasminogen activator inhibitor-1;
PGI2, prostacyclin;
PKCɛ, protein kinase Cɛ;
t-PA, tissue plasminogen activator.
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