食物與藥物的交互作用
食物與藥物間的交互作用，可能會造成藥物的療效減少或增加。
1) 當食物造成藥物的吸收減少。
可能會導致生體可用率降低而引起治療失敗的可能性，例如藥物和食物或乳製品中的成份產生螯合作用，或是藥物和某些特定食物中的成分直接作用，就如含高纖維膳食，則會減低若干藥物的生體可用率（例如 Digoxin 和 Lovastatin）。 另外，進食時的胃酸分泌量造成 pH值得改變，也可能造成特定藥物的吸收降低。
2) 當食物造成藥物的吸收增加。
有些是因為食物本身引起藥物溶解度增加，或是食物促使胃酸、膽汁的分泌，結果可能使藥物吸收增加，而導致藥物的生體可用率上升。有些藥物建議在進食時服用以確保療效，包含有高油脂含量食物會增加藥物的溶解 （例如 Albendazole 和 Isotretinoin），另外高油脂食物也會刺激膽酸分泌而增加藥物的吸收（例如 Griseofulvin 和 Halofantrine）。也有些藥物不建議進食時服用，以免因為吸收量增加，而造成不良反應。
食物影響血液與血液形成的藥物
1) 甘藍菜、花椰菜、動物肝臟和一些食品添加物等富含維生素K 的食物，會在藥理學上拮抗 Warfarin 的藥效，當持續一週每天進食富含維生素 K 的食物，則必須要調整 Warfarin 的劑量；此外，雖然酪梨只含低量的維生素K，卻有拮抗 Warfarin 的作用，但其確實機轉仍不明確。
食物影響心臟血管系統的藥物
1) 甘草提取物是膳食補充劑的常見成分，包含甘草甜素(glycyrrhizin)和甘草酸(glycyrrhetinic acid)。它是強力的11-β-羥基甾體類固醇脫氫酶抑製劑(11- bet- hydroxyl steroid dehydrogenase inhibitor)，會增加鹽皮質激素受體(mineralocorticoid receptors) 中過量的皮質醇 (cortisol)，導致鈉滯留和鉀耗竭，因此可能會干擾多種藥物，包括降壓藥和抗心律不整藥物。過量的甘草提取物會導致高礦物質皮質激素血症 (hypermineralocorticoidism)，造成鈉鹽滯留，鉀丟失，水腫，血壓升高以及腎素-血管緊張素-醛固酮系統(renin-angiotensin-aldosterone system)被壓制。研究顯示，每天攝入95 mg或更多的甘草酸(glycyrrhizic acid) 會導致血壓升高。可接受的甘草酸(glycyrrhizic acid) 每日攝入量的實用指南似乎是每天9.5 mg。這意味著每天不超過半杯的甘草茶
2) 正規的飲食不會影響 Digoxin 的生體可利用率，但以纖維為主且大量進食則會減低 16-32%Digoxin 的生體可利用率，因此，可能要調整劑量，以免治療失敗。
3) Quinidine gluconate 緩釋劑型的生體可利用率幾乎不受進食影響或僅微量增加（10-12%)。食物不影響 Quinidine sulfate, 但會減緩其吸收速率。 由於 Quinidine 的副作用與藥物血中偏高的起始尖峰濃度有關，因此餐後服用 Quinidine sulfate 可以減輕副作用。
4) 進食時服用 Furosemide，其生體可利用率將減少 16-45﹪，但對臨床療效上無重要改變。Bumetanide 則不受食物影響。
5) 正在服用保鉀型利尿劑，同時又大量進食富含鉀離子的食物(例如香蕉和菠菜) 則可能造成高血鉀；特別是對於正在服用 spironolactone 的病患，又過度使用含鉀的食鹽替代品，則會產生嚴重高血鉀和心律不整。
6) nifedipine 的副作用包括包括 低血壓、潮紅、頭痛，常見於藥物血中升高的尖峰濃度，若在用餐時投予其膠囊或錠劑，則可以減低藥物偏高的起始尖峰濃度，因此減 少副作用發生。 食物會使 nifedipine sustained release 的生體可利用率增加 28-31%，但是對於 modified release（例如 Adalat Retard）或 controlled release（例如 Adalat OROS）劑型無顯著影響。 葡萄柚汁會抑制 Felodipine 的首渡代謝，而增加其生體可用率達 284﹪，臨床上對血 壓和心跳的作用即加倍；葡萄柚汁對其他 dihydropyridine 類的鈣離子阻斷劑亦有上述相似作用，除了 Diltiazem 和 Verapamil 。
7) 食物會使 Captopril 的生體可用率降低 42-56%，同樣的作用在 Perindopril 會降低 35%；但是，Cilazapril、Enalapril 和 Lisinopril 之生體可用率則不受食物影響。 然而，所有的 ACE inhibitors 都常會發生高血鉀的副作用，若是同時攝食富含鉀離子的食品或其食鹽替代品，則可能會使此副作用惡化。
8) 降低膽固醇的藥物 lovastatin 應與食物一起服用，以增強胃腸道吸收和生體可利用率。與禁食狀態相比，在進食狀態下 rosuvastatin 的吸收顯著降低，顯示 rosuvastatin應空腹服用。服用 simvastatin，ezetimibe，pravastatin和 fluvastatin 可以不考慮食物。但是，高纖維飲食可能會降低這些藥物的療效。飲用過多的葡萄柚汁，將分別使 Lovastatin、Atorvastatin 和 Simvastatin 的生體可用率增加 1400、200 和 1500%，這是因為葡萄柚汁抑制了首渡代謝，因而會導致藥物之蓄積而產生副作用。Pravastatin 和 Fluvastatin 因為非僅藉由 CYP3A4 代謝，並不會與葡萄柚汁產生上述交互作用。
食物影響支氣管擴張劑
1) theophylline, albuterol, 以及 epinephrine等支氣管擴張劑與食物的作用不同。食物對 theophylline的影響可能相差很大。高脂膳食可能會增加體內 theophylline 的含量，而高碳水化合物膳食可能會降低其含量。如果服用theophylline 藥物，則應避免飲酒，因為這會增加諸如噁心，嘔吐，頭痛和煩躁等副作用的風險。避免進食或喝大量含有咖啡因的食物和飲料（例如巧克力，可樂，咖啡和茶），因為 theophylline 是黃嘌呤的衍生物，並且這些物質含有黃嘌呤。因此，在服用 theophylline 的同時食用或飲用大量這些物質會增加藥物副作用的風險。服用 theophylline 的患者可能不建議服用葡萄柚汁，因為這會增加生體可利用率，而增加副作用的風險。
食物影響皮膚科用藥
1) 若是飯中或飯後立即服用 isotretinoin（食物會促使藥物溶解)，其生體可用率將增加 72-86%。
2) fexofenadine, loratadine, rupatadine, cetirizine 都是抗組胺藥。最好在空腹時服用抗組胺藥以提高其有效性。單次口服 rupatadine 20mg且同時進食，可顯著提其生體可利用率。
食物影響抗感染藥物
1) 隨餐服用tetracycline 會減少其生體可利用率達 46-57%，若同時進食乳製品和鐵質補充劑時各會減少 50-65%與 81%，另外，tetracycline 也會和陽離子（例如鐵、鈣、鎂、鋁）產生螯合作用而降低其生體可利用率。此外，併用茶或咖啡中少量的牛奶，也會降低其生體可用率達49%，因此建議空腹服用。
2) Doxycycline 與一般的餐飲併用的影響很有限，但乳製品會降低其生體可用率 30%， 不過就算是同時喝牛奶，其藥物血中濃度大多還能維持在 MIC (最低抑菌濃度) 之上，因此，可以隨餐服用，不受限制。
3) 隨餐服用時，ampicillin 之生體可利用率會減少 22-50%（因為胃排空延遲，吸收劑量減少)。ampicillin 懸浮劑不受牛奶/乳製品影響。 amoxicillin 的生體可利用率會受到高纖食物影響而減低 21%，但在臨床上的療效無顯著差異。
4) erythromycin base 在酸中十分不穩定，因而被製成各類耐酸的鹽類和酯類，許多研究顯示 erythromycin stearate 會由於隨餐或餐後馬上服用，而使得其生體可利用率降低 18-79%， 所以一般都建議空腹服用。其腸溶錠劑型最好也不要和食物同時併用，以減少胃中停留時間。 然而在標準劑量下，食物造成 erythromycin 治療失敗的影響很有限 ，所以在大多數的情況下，建議可以在用餐時服藥，如此可以降低胃腸道的副作用
5) azithromycin 膠囊的劑型其生體可利用率會因進食而調降 50%，但是對於錠劑和懸浮劑型無影響。另外，Clarithromycin 和 roxithromycin 則與食物無交互作用。 由於抑制首渡代謝，故當 erythromycin 與葡萄柚汁併用時，生體可用率增加 49%， 但是 clarithromycin 不受影響。
6) ciprofloxacin 的生體可利用率不受食物之影響，但會因併用乳製品產生螯合作用而降低 30-36%，因此有可能造成治療失敗。此外，Norfloxacin 也會因與乳製品的螯合作用而減少 38-52%，但是，ofloxacin 不會因食物或乳製品而受到影響。 某些含有陽離子成分（如鐵、鎂、鋅）的管灌食品，可能會與 quinolones 產生螯合作用。同時飲用葡萄柚汁會降低 ciprofloxacin (500mg) 的吸收。因此，為了避免藥物治療失敗和隨後的細菌耐藥性，不建議將乳製品或葡萄柚汁與ciprofloxacin一起攝取。
7) Itraconazole 是一種在酸性 pH 下才會溶解的弱鹼，因此其膠囊劑型的生體可利用率會由於同時進食（胃酸分泌作用）而增加 31-163%。但是，其溶液劑型卻會因進食而減少 28-30 %，但在空腹服用則會增加。griseofulvin 的水溶性低，若同時與富含脂肪成分的食物一起服用，其生體可用率將 增加 37-120%(刺激膽酸分泌)，因而會有較高的血中濃度，但是醣類和蛋白質食物則無此作用，空腹服用此藥，可能導致治療失敗。
8) 進食會降低 Isoniazid 生體可利用率達 12-43%，而導致治療失敗，因為 isoniazid 也是一種 monoamine oxidase inhibitor (MAOI)，故須小心富含 tyramine 的食品（例如成熟奶酪，紅葡萄，成熟的香蕉，優格，蝦醬和薩拉米香腸）。
食物影響抗腫瘤劑與免疫調節藥物
1) 研究顯示 methotrexate 之生體可利用率，在兒童方面，因隨餐服用會降低 19-28%，但是在成人方面，則不受食物影響。
2) 進食對於 Cyclosporin microemulsion 劑型的生體可用率，幾乎不影響，對傳統劑型則無一致的答案；
3) 隨餐服用 Tacrolimus 則生體可利用率會降低 33%，因此為了避免其濃度異常的變動，服藥與用餐時間應維持恆定關係；另外，同時喝葡萄柚汁，會使cyclosporin 生體可用率調高 47-60%。而由於 tacrolimus 經由 CYP3A4 代謝，因此同時喝葡萄柚汁也可能導致 tacrolimus 毒性副作用產生，因此不建議為了減少服用治療劑量而同時喝葡萄柚汁。
4) mercaptopurine是嘌呤類似物，用於急性淋巴細胞白血病和慢性粒細胞性白血病。由於它會被黃嘌呤氧化酶（XO）作用而失去活性，因此同時攝入含有XO的物質可能會降低mercaptopurine 的生體可利用率。由於牛奶中的XO含量很高，因此大多數患者應嘗試分開服用mercaptopurine 和喝牛奶的時間。
5) tamoxifen是成功的抗腫瘤藥。如果與芝麻籽一起服用，在去卵巢的無胸腺小鼠中，它會干擾 tamoxifen 對MCF-7腫瘤的縮小效果，但卻在骨骼上會呈現有益的相互作用。
食物影響肌肉-骨骼系統用藥
1) 大多數的 NSAIDs (非類固醇抗炎藥物) 不會因同時進食而影響其吸收或作用。因此當進食的時候，同時服 NSAIDs還可以減少局部胃腸道之副作用。
2) Bisphosphonates (雙磷酸鹽) 對於螯合膳食中的 2 價陽離子，具有特別高的親和力。餐前半小時服用 Clodronic acid (雙磷酸鹽的一種藥物)，其生體可利用率會降低 31%，隨餐服藥則降低 90%，就算是飯後 2 小時服藥也會產生 66%的下降。 用餐時或在餐後 2 小時內服用 alendronic acid(雙磷酸鹽的一種藥物)，其生體可用率降低 85-90%，特別的是同時喝咖啡或橘子汁也有 60%的下降。 因此結論是，clodronic acid 和 alendronic acid 應在餐前（早餐較佳）至少 30 分鐘到 1 小時，空腹且以白開水服用。
食物影響中樞神經系統的藥物
1) 接受 phenytoin 治療的病人，如果同時使用管灌餵食，可能會導致治療失敗（因為 Phenytoin 與食物中成分形成膠質或沉澱)。也可能在管灌餵食停止時，未將調高的劑量隨之減低， 而發生突然中毒的現象。若經由腸造口管路同時給予 phenytoin 和管灌食品亦將造成 phenytoin 接近 100%的吸收不良。
2) Carbamazepine ，與hydralazine、 tacrolimus 相同，對某些病患來說，屬於會發生中等程度的食物與藥物間交互作用， 也因而將會影響劑量調整的問題，因此維持服藥與用餐時間的恆定關係，才能避免此藥物濃度產生不良變動；然而 Carbamazepine 之較新的 slow release 和 controlled release 劑型不受食物影響，由於其經過 CYP3A4 之首渡代謝，葡萄柚汁會使 carbamazepine 的生體可用率增加 41%。
3) parkinson's 患者常有嚴重便秘，然而，高纖食物卻會使 Levodopa 之生體可用率增加 71%（藉由增進胃腸道蠕動)，因此降低 Levodopa 服用的量可能會有幫助。另外，為了到達位於腦部的 dopamine receptors，Levodopa 必須穿過血腦障壁 (BBB；blood brain barrier)，此過程必須經由運輸系統 LNAA carrier (large neutral amino acid carrier) 所形成的選擇性傳輸。若此時同時搭配以高蛋白食物，則可能彼此競爭 LNAA carrier，因而會減少 Levodopa 被傳輸進入腦部的劑量。所以，長期使用此藥治療的病患，可能會發生 "on-off”現象，由於前述高蛋白飲食之胺基酸會和 Levodopa 競爭吸收運輸系統 (LNAA carrier)，因此限制蛋白質飲食可能會有幫助。
4) 用餐時服 zuclopenthixol 或 ziprasidone，其生體可利用率分別會上升 26%與 43-97%，但對此兩種藥物的臨床上的影響仍不清楚。 服用 MAOIs 若是同時食用含 tyramine（經由 MAO 代謝）的食物（例如成熟奶酪，紅葡萄，成熟的香蕉，優格，蝦醬和薩拉米香腸），則有可能發生高血壓危象，這類報導中，80%是由於 cheese 所造成的反應，一篇報導與 MAOI 有關的高 血壓危象 25 位病人中，4 名病患併發顱內出血。
食物影響除蟲劑
1) 隨餐服用 mefloquine，其生體可利用率將增加 33-40% 。進食也明顯地增加 halofantrine 之生體可用率達 190﹪（因為刺激膽酸分泌），以及尖峰濃度提昇超過 500%，以致產生嚴重心臟毒性（心律不整甚至心跳停止)。另外，食物也會造成 atovaquone 錠劑之生體可利用率上升 200-290%，各種懸浮劑型升高 26-174%（含高脂肪的一餐對懸浮劑之增加吸收是空腹時 2.3 倍）。因此，絕對不要與食物併用。
2) 隨餐服用 albendazole 使生體可用率升高 295-299%，因此最好空腹服用，而 mebendazole 的生體可利用率則不受進食影響。
食物影響甲狀腺藥物
1) 最近的證據指出，胃酸分泌在隨後的 thyroxine 吸收與食物攝取的時間以及與常見的胃部疾病如幽門螺桿菌感染和胃萎縮相關的pH受損有關。Levothyroxine 是 thyroxine 的衍生物。葡萄柚汁可能會稍微延遲Levothyroxine的吸收，但似乎對其生體可利用率影響很小。因此，葡萄柚汁與Levothyroxine相互作用的臨床相關性可能很小。
食物影響消化道與代謝的藥物
1) 進食間服用 Misoprostol 會降低吸收速率，但不影響其生體可用率。
2) 餐後投予 Ondansetron，則生體可用率上升 14﹪。
3) 同時或餐後馬上服用troglitazone，則生體可用率增加 59﹪。
參考文獻
Food-Drug Interactions, Oman Med J. 2011 Mar; 26(2): 77–83
留言列表