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什麼是陰道萎縮

停經婦女在雌激素缺乏之後，其陰道粘膜，外陰和泌尿生殖道的其他結構會發生營養不良和萎縮性變化。由於雌激素過低引起的陰道乾燥可伴有瘙癢，灼熱，分泌物和性交困難，受此病影響的女性可能出現各種症狀，包括陰道和外陰疼痛和刺激。陰道萎縮以慢性進行性為疾病的特徵，嚴重損害了女性的生活質量和性健康。在歐洲進行的流行病學調查，檢查了2000名停經後婦女，其中有90％的女性中檢測到陰道萎縮的症狀。根據調查結果，與沒有陰道萎縮症狀的停經後同年齡女性相比，有陰道萎縮症狀的女性奇生活品質顯著降低。

陰道萎縮只是更年期泌尿生殖綜合症其中一個症狀。停經婦女在雌激素缺乏之後，特徵是卵巢的激素功能喪失，其陰道粘膜，外陰和泌尿生殖道的其他結構會發生營養不良和萎縮性變化。

陰道萎縮的症狀是陰道乾燥，性交困難，陰道分泌物，瘙癢和疼痛，會導致性慾減退和對性交的恐懼。隨著性交頻率的減弱，陰道潤滑進一步下降，有些女性可能已經縮小了陰道或陰道痙攣的表現。

為什麼會發生陰道萎縮

更年期泌尿生殖綜合症是最近的一個術語，描述了各種各樣的檢查結果和與雌激素缺乏有關的麻煩症狀，涉及陰唇，陰道，陰蒂，陰道，尿道和膀胱的變化。更年期綜合徵的臨床表現是多種多樣的，並且由低雌激素的持續時間決定。

雌激素過低時，陰道上皮會變薄，其屏障功能喪失，陰道皺褶減少，組織彈性降低，導致陰道粘膜創傷和疼痛感。

雌激素與泌尿及生殖系統的關係

泌尿生殖道下段的粘膜對雌激素的作用非常敏感。足夠的雌激素確保了陰道粘膜的良好血液供應，並保持最佳的潤滑水平。

此外，雌激素還可以誘導陰道壁上皮層以及平滑肌纖維和膠原蛋白的增殖，從而維持陰道外壁上的皺褶。富含肝糖的複層鱗狀上皮細胞是陰道微生物群細菌的營養基質。陰道微生物群是一種動態可變的系統，包含有許多種類的細菌，其重要的活動是提供陰道內動態平衡。

微生物群在陰道健康形成中的重要性不容小覷。陰道微生物群的主要成分是乳酸桿菌 (lactobacillus)。這些細菌重要活性就是產生乳酸，確保維持陰道液的最佳低pH，從而保護免受泌尿生殖道的感染。

雌激素過低時，陰道上皮會變薄，其屏障功能喪失，陰道皺褶減少，組織彈性降低，導致陰道粘膜創傷和疼痛感，除此之外，陰道微生物群的平衡被破壞，致病性革蘭氏陰性糞便菌群(gram-negative fecal flora) 和其它細菌在其組成中佔優勢，並且陰道產生較低的酸性pH，即5.5至6.8。陰道的最佳pH值是維持在3.5-4.5之間，以利於好菌與壞菌之間的平衡，讓陰道乳酸菌這類的好菌有適合生長的環境。

治療觀點和選項

潤滑劑和保濕劑

根據普遍接受的國際標準，治療輕度和中度陰道萎縮表現的一線建議是性交前應使用的非荷爾蒙陰道潤滑劑和經常使用的具有長期效果的陰道保濕劑(每周數次)，在這種情況下，定期的性活動很重要。

潤滑劑可以短期緩解陰道乾燥和性交時的不適。潤滑劑可以是水，矽酮或油基，並且在性活動之前施用於外陰，陰道或陰莖。具有水基的潤滑劑相對於含矽酮的潤滑劑具有較少的副作用。陰道保濕劑具有持久的緩解陰道萎縮症狀，增強陰道粘膜保濕和降低pH值的作用。

激素療法（局部和全身）

考慮到發病原因（低雌激素）和陰道萎縮的發病機制，治療這種疾病的最合理選擇是雌激素治療。然而，雌激素治療大多當成是保濕劑和潤滑劑之後的二線治療。雌激素缺乏的補充可以用具有全身和局部作用的激素製劑以及植物來源的製劑進行，藥物雌激素製劑的全身或局部應用可以充分快速地改善陰道粘膜的成熟和厚度指數，降低陰道的pH值，以及消除了陰道萎縮的症狀。

全身雌激素替代療法（HRT）包括含有雌二醇 (estradiol),，戊酸雌二醇 (estradiol valerate)或結合雌激素(conjugated estrogen) 的所有製劑。一般情況下，局部雌激素治療是首選;應告知患者在局部雌激素治療1-3個月後達到效果，研究顯示，接受全身性的雌激素替代療法（HRT）有75％的病例消除了陰道萎縮的症狀，給予局部治療雌激素替代療法（HRT）的病例，則有 80％-90％消除了陰道萎縮的症狀。局部或全身給藥的雌激素治療可顯著緩解與泌尿生殖器萎縮相關的症狀。

然而有一些女性禁用全身性雌激素治療，主因是停經年齡使用高劑量的雌激素與過度增生的子宮內膜和乳腺癌的高風險相關。局部低劑量陰道雌激素治療，以陰道雌激素片劑，乳膏的形式，已被證明可以減少性交困難和陰道乾燥，恢復陰道pH值。

Goldstein I. Recognizing and treating urogenital atrophy in postmenopausal women. J Womens Health. 2010;19(3):425–432.

根據北美更年期社區的研究，以低劑量陰道雌激素的局部製劑時，會出現以下情況：陰道皺褶減少，乳酸桿菌數量增加，陰道上皮和尿道上皮的狀態改善。

North American Menopause Society The role of local vaginal estrogen for treatment of vaginal atrophy in postmenopausal women: 2007 position statement of The North American Menopause Society. Menopause. 2007;14(3 Pt 1):355–369

選擇性雌激素受體調節劑 (Selective estrogen receptor modulators, SERMs)

選擇性雌激素受體調節劑（SERMs）是雌激素製劑禁忌的女性陰道萎縮治療的另一種選擇。SERM在結構上是不同的並且與目標器官中的細胞內雌激素受體相互作用，作為雌激素的激動劑或拮抗劑。

2013年，該組藥物（ospemifene）被美國食品藥品管理局（FDA）批准使用，現已成功應用於美國和歐洲。Ospemifene具有相對較弱的雌激素和抗雌激素作用，有抗骨質疏鬆作用，並降低總膽固醇。

在減輕陰道萎縮和性交困難的症狀，改善陰道上皮和陰道pH方面，用ospemifene研究的結果與陰道雌激素有相當的效果。病人的陰道上皮細胞表面細胞百分比顯著增加。並且旁基底細胞(parabasal cell)百分比降低，陰道pH降低。

在雙盲，安慰劑對照研究中發現使用ospemifene後1年內的療效和安全性。沒有報告子宮內膜癌病例，只有<1％的患者有子宮內膜增生。在關鍵性研究中，與ospemifene相關的血栓栓塞發生率與安慰劑相當，然而，作為一個SERM，應該考慮增加靜脈血栓形成風險的類別效應，並且應該避免靜脈血栓形成風險增加的患者使用這種藥物。

脫氫異雄固酮 (Dehydroepiandrosterone ,DHEA)

脫氫異雄固酮（DHEA）是睾酮 (testosterone) 和雌二醇 (estradiol) 生物合成途徑中的類固醇激素原(prohormone)。 DHEA在陰道代謝成雌激素/睾酮，導致陰道壁內的雌激素和雄激素受體被活化，它能轉化成性荷爾蒙而產生性荷爾蒙的反應。DHEA（prasterone）對輕度/重度性交困難症狀的局部有益作用，但也可能刺激與性荷爾蒙相關的器官產生癌變，例如攝護腺癌、乳癌及卵巢癌，因此有上述癌病家族史的人，及PSA＞4ng/ml的人，最好不要補充DHEA。目前缺乏大型的臨床試驗來證明脫氫異雄固酮（DHEA）的療效和安全性，因此必須小心。

雷射療法 (Laser therapies)

針對陰道萎縮的雷射療法首次發表於2014年，並且使用分數微燒傷二氧化碳雷射治療泌尿生殖器手術得到了FDA的批准。雷射療法改善陰道粘膜的血管形成，刺激結締組織中新膠原蛋白的合成，增加陰道上皮形成新的乳狀細胞，補充陰道上皮中的肝糖，可以恢復粘膜的平衡因此可以改善由雌激素缺乏引起的萎縮症狀。

對於沒有經常性交或陰道狹窄的女性，建議使用使用潤滑劑的特殊擴張器進行陰道痙攣，逐漸小心拉伸陰道。它可以在恢復和維持陰道功能方面發揮重要作用。然後，恢復定期性活動將有助於維持陰道健康。許多患有這些疾病的女性受益於加強骨盆底肌肉的鍛煉。在那些患者中，在陰道擴張和/或治療之前和之後使用陰道雌激素來加強骨盆肌肉可能是有用的。

參考文獻

• Naumova, Iuliia, and Camil Castelo-Branco. “Current treatment options for postmenopausal vaginal atrophy.” International journal of women's health vol. 10 387-395. 31 Jul. 2018, doi:10.2147/IJWH.S158913
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