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 什麼是硫辛酸(lipoic acid)?

硫辛酸不屬於維生素，但具有與維生素相似的功能。硫辛酸（通常稱為α-硫辛酸），是一種天然存在的化合物，可以由人類合成。 Lester Reed及其同事於1951年首次從肝的萃取物中分離出了硫辛酸。

硫辛酸本身是個含硫的八碳脂酸，在6、8位上有二硫鍵相連（C6和C8上的氫原子被二硫鍵取代），有氧化、還原二型。

α-硫辛酸(Alpha-lipoic acid)的抗氧化作用

α-硫辛酸是一種有效的粒線體抗氧化劑，可讓細胞中穀胱甘肽(glutathione)與維生素C和維生素E的抗氧化利用再生，從而清除自由基並螯合有毒金屬，α-硫辛酸(Alpha-lipoic acid)本身是氧化態的性質，而二氫硫辛酸DHLA (dihydrolipoic acid DHLA）則是其還原態的形式，α-硫辛酸(Alpha-lipoic acid)是一種促進抗炎和抗血栓形成途徑，並積極影響經由一氧化氮所反應的血管舒張。

因為α-硫辛酸(Alpha-lipoic acid)能夠在親水性和親脂性環境中均可工作的獨特特性，因此被稱為通用的抗氧化劑(universal antioxidant)。

 α-硫辛酸(Alpha-lipoic acid)的生理作用

1. 具有直接和間接的抗氧化作用:清除自由基的作用需要使抗氧化劑被氧化，使其無法再被電子接受，直到被還原。α-硫辛酸(Alpha-lipoic acid)是一種有效的還原-氧化（redox）分子，硫辛酸及其還原形式二氫硫辛酸（DHLA）均能夠清除細胞培養物中的自由基。
2. 促進抗氧化劑的再生:硫辛酸抗氧化劑（如維生素C，維生素E和輔酶Q10）的強力還原劑，從而使它們能夠反覆的抑制自由基（活性氧和活性氮）。
3. 增加抗氧化劑穀胱甘肽（GSH）的生成:硫辛酸能夠活化Nrf2以增加穀胱甘肽（GSH）的細胞內合成。
4. 金屬螯合作用:游離金屬，包括礦物質（如銅和鐵）以及有毒化合物（如砷和汞），可以通過氧化機制破壞組織細胞。硫辛酸可通過直接螯合金屬離子來減輕各種組織上金屬離子的毒性。
5. 提高胰島素敏感性:胰島素與胰島素受體的結合，進而導致葡萄糖轉運蛋白（GLUT4）轉運至細胞膜並增加細胞對葡萄糖的吸收。研究發現硫辛酸可活化培養細胞中的胰島素信號傳導反應，增加GLUT4轉運到細胞膜，並增加培養的脂肪和肌肉細胞中的葡萄糖攝取。研究發現單獨或與其他營養素一起服用硫辛酸（200至1,800 mg / day，持續2周至1年）可降低空腹血糖和胰島素濃度，胰島素抵抗和血液HbA1c濃度
6. 抗炎作用:α-硫辛酸(Alpha-lipoic acid)的抗炎作用歸因於對發炎性物質例如NF-kB，TNFα和IL-6的抑制有關
7. 抑制「核因子活化B細胞κ輕鏈增強子」（nuclear factor kappa-light-chain-enhancer of activated B cells，簡稱為NF-κB）:硫辛酸抑制「核因子活化B細胞κ輕鏈增強子」被IkB（NF-kB抑製劑）的活化。「核因子活化B細胞κ輕鏈增強子」（nuclear factor kappa-light-chain-enhancer of activated B cells，簡稱為NF-κB）是一種控制DNA轉錄的蛋白複合體。NF-κB幾乎存在於所有類型的動物細胞中並參與細胞對許多刺激的作用，這些刺激包括自由基、紫外線照射、氧化LDL及細菌或病毒抗原。在針對感染的免疫反應中，NF-κB起到了重要的調節作用（κ輕鏈是免疫球蛋白的重要組成部分）。NF-κB的調控失常與癌症、炎症和自體免疫病、感染性休克、病毒感染以及免疫發育異常有關。
8. 抑制晚期糖化終產物（Advanced Glycation End Product；AGE）:蛋白質與葡萄糖結合之後的蛋白質糖化作用會產生晚期糖化終產物（Advanced Glycation End Product；AGE）而造成蛋白質本身受損，形成白內障，關節炎及神經退化疾病。
9. 促進NO引起的血管舒張:在一定程度上，活性氧（ROS）會損害一氧化氮（NO）引起的血管舒張作用，硫辛酸的抗氧化劑機制可以減輕這種作用。此外，ALA還可以恢復內皮一氧化氮合酶（eNOS）的磷酸化，從而改善該酶的功能，並導致一氧化氮引起的血管舒張作用。

 α-硫辛酸(Alpha-lipoic acid)的補充建議 

1. 硫辛酸天然存在於與蛋白質共價結合的食品中，而補充劑則包含游離（未結合的）硫辛酸。如果您選擇使用補充劑，萊納斯·鮑林研究所（Linus Pauling Institute）建議一般健康的人每天服用200至400毫克的日劑量。
2. 二型糖尿病患者的短期研究發現，每天服用3次600mg硫辛酸，連續3-5週的患者，其周圍神經病變的症狀有所改善
3. 每天口服300 mg硫辛酸三個月可防止糖尿病患者的糖尿病性視網膜病變。
4. 患有輕度癡呆或中度早期癡呆的人，除服用乙酰膽鹼酯酶抑製劑外，還服用硫辛酸（600毫克/天），其認知功能減退較典型的認知功能減退慢。

補充α-硫辛酸(Alpha-lipoic acid)的注意事項

1. 口服600毫克/天以上時應採取一些預防措施。首先，ALA是一種游離酸，可導致那些傾斜的人胃部不適。在可能有吞嚥困難的患者中，由於酸會損害食道，因此禁忌口服ALA。據報導口服毒性劑量為1,800 mg / day或更高。症狀包括噁心，嘔吐，胃痛和疲勞。最近的一次口服6,000毫克的病例報告導致瞻妄，代謝性酸中毒，血小板減少和橫紋肌溶解症
2. 來自小型隨機對照的研究發現，大劑量硫辛酸可能會改善代謝紊亂患者的葡萄糖利用率
3. 一項回顧性觀察性研究報告說，在懷孕期間每天口服補充600 mg硫辛酸，從妊娠第10週到第30週直至第37週結束期間不間斷地補充沒有任何不良影響在母親及其新生兒中。在沒有進一步證據的情況下，僅在嚴格的醫學監督下才考慮在懷孕期間補充硫辛酸。
4. 尚未確定在哺乳期婦女中補充硫辛酸的安全性，因此不建議。
5. 生物素(Biotin)的化學結構與硫辛酸相似，並且有一些證據表明高濃度的硫辛酸可以與生物素競爭跨細胞膜的轉運。向大鼠注射大劑量硫辛酸會使兩種生物素(Biotin)依賴性酶的活性降低約30％-35％，但尚不清楚口服或靜脈補充硫辛酸在人類中是否會實質上增加對生物素的需求。

參考文獻:

1. https://www.naturalmedicinejournal.com/journal/2020-05/highlighting-alpha-lipoic-acid-diabetes
2. https://lpi.oregonstate.edu/mic/dietary-factors/lipoic-acid