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什麼是菸鹼醯胺 (nicotinamide)

菸鹼醯胺可以在體內經由菸鹼酸(維生素B3)轉變而來，儘管這兩種化合物都具有維生素效應，但菸鹼醯胺較菸鹼酸的藥理學與毒性要小，這些效應會在菸鹼酸的轉變過程中產生。

菸鹼醯胺 (nicotinamide)如充電電池般，在細胞內進行充電反應

如下圖所示，菸鹼醯胺 (nicotinamide)，在細胞中菸鹼醯胺 (nicotinamide)會被合成為足夠身體所需要的菸鹼醯胺腺嘌呤二核苷酸NAD（nicotinamide adenine dinucleotide ; NAD）。在新陳代謝中，NAD本身是氧化還原反應的重要輔酶，在細胞中以兩種形式存在，分別為 NAD+ 及 NADH。

NAD+（菸鹼醯胺腺嘌呤二核苷酸,nicotinamide adenine dinucleotide）會參與氧化還原反應，將電子從一個反應傳遞到NADH（nicotinamide adenine dinucleotide hydride; NADH） 。 當NAD +接受來自其他分子的兩個電子及一個氫質子之後，就被還原後形成NADH，因此 NADH得以將能量保留下來，成為電子的儲存者或供應者，當細胞需要電子時，NADH就會被氧化成 NAD+ 同時釋出兩個電子。這些如同充電電池般的電子充電反應是NAD的主要功能。

NAD+/NADH用於代謝、構建新的細胞還可以抵抗自由基和DNA損傷，並在細胞內傳遞信號，透過粒線體將食物轉化為身體需要維持的能量。研究發現，隨著年齡的增長，NAD+/NADH的水平大幅下降，這種下降使動物面臨更大的神經和肌肉退化的風險、心臟代謝的下降。

菸鹼醯胺 (nicotinamide)對皮膚的5大功用

1. 減少皮膚癌的風險

紫外線輻射會增加皮膚癌的風險，主要是經由1)破壞DNA，來抑制皮膚抗腫瘤免疫力，並通過2)消耗細胞內的ATP來抑制DNA修復。

菸鹼醯胺 (nicotinamide)是維生素B3的醯胺形式，是NAD+（菸鹼醯胺腺嘌呤二核苷酸,nicotinamide adenine dinucleotide）的前體，是必需的輔因子(coenzyme)用於ATP生產。

菸鹼醯胺 (nicotinamide)可防止紫外線輻射引起的ATP消耗和糖酵解阻滯 (glycolytic blockade )，從而增強細胞能量並增強DNA修復。菸鹼醯胺 (nicotinamide)還可降低由紫外線輻射導致由DNA損傷引發的免疫抑制作用。

根據ONTRAC研究 (發表在新英格蘭醫學期刊)，其針對非黑色素瘤皮膚癌患者(包含基底細胞癌和鱗狀細胞癌)，分為兩組病人，有一組每天口服用菸鹼醯胺 (nicotinamide 500mg; 一天兩次)，另一組服用安慰劑。結果在口服12個月之後，使用菸鹼醯胺 (nicotinamide)相對於安慰劑，新診斷的非黑色素瘤皮膚癌發生率風險顯著降低了23％，而且這樣的效果在第3個月後就可產生。但是在停藥後不久之後，菸鹼醯胺 (nicotinamide)的預防作用就會喪失。

本段文章參考文獻:

Chen, Andrew C., et al. "A phase 3 randomized trial of nicotinamide for skin-cancer chemoprevention." New England Journal of Medicine 373.17 (2015): 1618-1626.

2. 改善表皮通透性屏障

菸鹼醯胺（維生素B3的醯胺形式）已用於皮膚病學超過40年，用於各種各樣的病症，包括痤瘡，紅斑痤瘡，自身免疫性大皰性皮膚病，以及現在光老化和光免疫抑制的治療和預防。 菸鹼醯胺的廣泛臨床效果可以通過其作為細胞能量前體，炎性細胞因子的調節劑和聚合酶-1 (polymerase-1) 的抑制劑來解釋，菸鹼醯胺在DNA修復，維持基因組穩定性和細胞對損傷的反應，包括炎症和細胞凋亡中起重要作用。

註解:聚合酶-1 (polymerase-1)是一種DNA修復酶，其在缺血，創傷等後，會過度激活而耗盡細胞NAD+ ，最終導致細胞死亡。菸鹼醯胺已知是NAD+前軀物 (precursor)，被視為聚合酶-1 (polymerase-1) 的抑制劑可預防聚合酶-1 (polymerase-1) 所引發的細胞死亡，但目前尚無關於其轉運機制的可用信息。

菸鹼醯胺增加了神經醯胺 (ceramides)以及其他角質層細胞間脂質（游離脂肪酸和膽固醇）的生物合成。局部應用菸鹼醯胺還增加了角質層中神經醯胺 (ceramides)，游離脂肪酸和膽固醇的濃度。由於菸鹼醯胺對神經醯胺 (ceramides)合成的影響比菸酸 (nicotinic acid)更有效，因此前者可能像NAD一樣起作用。下圖顯示神經醯胺 (ceramides)位在皮膚外層，正常的細胞排列可有效阻隔外部的刺激或感染。

圖片引用來自:

https://www.bulkactives.com/product/product/ceramide-2-3-6ii-lamellar-emulsion.html

註解:想像角質層如同磚和水泥，磚是角質細胞（“死”細胞），水泥是脂質雙層。脂質層的完整性決定了屏障特性，神經醯胺 (ceramides)與這些脂質層中的膽固醇和脂肪酸一起，在維持水分含量和滲透性方面發揮著關鍵作用。角質層（皮膚的最外層）含有相對高水平的神經醯胺 (ceramides)，佔總脂質的40-50％。從人類的角質層以鑑定出11種亞神經酰胺類的亞類。

在體內研究中，向人類志願者的乾性皮膚局部施用菸鹼醯胺，會增加了角質層中的神經醯胺 (ceramides)和游離脂肪酸水平，並且傾向於增加膽固醇水平。通過將菸鹼醯胺應用於乾燥皮膚，皮膚的TEWL降低。數據顯示，角質層中細胞間脂質，尤其是神經醯胺 (ceramides)水平的增加會導致缺乏表皮滲透性屏障的改善。本研究的結果顯示，菸鹼醯胺 (nicotinamide)作用於表皮細胞，通過增加神經酰胺和其他角質層細胞間脂質的合成來改善表皮通透性屏障。另一項對28名特應性皮炎患者的研究中，受試者被指示將含有2％菸鹼醯胺 (nicotinamide)的乳膏塗抹在一側。前臂和白色凡士林在另一邊。菸鹼醯胺 (nicotinamide)和白凡士林均可增加角質層水合作用，但菸鹼醯胺 (nicotinamide)也能顯著降低TEWL。對角質層完整性和菸鹼醯胺 (nicotinamide)及常規身體保濕劑的益處進行隨機對照的對比研究，結果顯示角質層水合作用改善，化妝品乾燥症減少。

註解:TEWL (trans-epidermal water loss)，就是身體中的水分，穿過皮膚逐漸散失跑到外面環境中的數量

本段文章參考文獻:

• Tanno et al, British Journal of Dermatology 2000; 143: 524±531
• Soma Y et al, Moisturizing effects of topical nicotinamide on atopic dry skin. Int J Dermatol. 2005;44:197-202

3. 減少天皰瘡的患者服用類固醇的劑量

有一個通過吸煙改善的天皰瘡 (Pemphigus vulgaris)病例，顯示成功使用菸鹼醯胺 (nicotinamide)作為天皰瘡中的類固醇節用藥物(目的是減少使用類固醇的用量)。文中談及乙醯膽鹼（Acetylcholine）可能是一種新型的天皰瘡抗炎藥治療因為（1）香菸的菸霧含有擬膽鹼劑尼古丁(cholinomimetic agent nicotine)和（2）由於菸鹼醯胺 (nicotinamide)可以刺激乙醯膽鹼（acetylcholine）釋放和抑制乙醯膽鹼水解酶(acetylcholinesterase)的作用，使得細胞內的乙醯膽鹼（acetylcholine） 濃度增加，而表現出擬膽鹼作用。

為了瞭解增加細胞內乙醯膽鹼（acetylcholine）濃度是否可以減少天皰瘡的患者服用類固醇的劑量。

因此有個研究給予患有天皰瘡的患者每日360mg劑量的pyridostigmine bromide（目的是增加乙醯膽鹼濃度）給患者。這名患者，一名82歲的白人，接受了近8年的中劑量 prednisone (類固醇)治療，劑量範圍為15至30毫克/天，並偶爾注射病灶內皮質類固醇。他的鼻子有一種頑固的侵蝕，它永遠不會完全癒合併會變得活躍（即變紅和/或變得疼痛，變大，產生滲出液）。從用pyridostigmine bromide治療的第三週開始，病變開始改善。治療2個月後，患者的病情急劇改善，然後將pyridostigmine bromide的劑量降至每日300mg。患者用pyridostigmine bromide治療另外3個月。通過在不改變prednisone (類固醇)劑量的情況下將pyridostigmine bromide從每日300mg增加至每日360mg，可以減輕皮膚病變的偶發發紅和/或瘙癢，灼熱或麻刺感。在接受pyridostigmine bromide治療時，prednisone (類固醇)的日劑量逐漸減少至10mg，劑量的持續減少與其皮膚病變的發作有關。此結果顯示增加乙醯膽鹼（acetylcholine）濃度可以減少天皰瘡的患者服用類固醇的劑量。

註解:pyridostigmine bromide為可逆性的膽鹼酯酶抑制劑，用為抑制乙醯膽鹼酯酵素水解乙醯膽鹼，因此增加膽鹼受體附近的內生性乙醯膽鹼濃度。因此臨床上用來增加肌無力症患者的肌肉收縮強度

本段文章參考文獻:

Nguyen VT. et al, Pemphigus Vulgaris Acantholysis Ameliorated by Cholinergic Agonists. Arch Dermatol. 2004;140(3):327–334. doi:10.1001/archderm.140.3.327

4. 抗發炎反應

菸鹼醯胺 (nicotinamide)一種生理活性形式的菸酸（菸酸），與鋅結合，正在臨床研究中用於治療炎症性皮膚病，如尋常痤瘡和大皰性類天皰瘡。這些研究的基礎是菸鹼醯胺 (nicotinamide)和鋅的潛在作用機制的多種，包括通過抑制白細胞趨化性，溶酶體酶釋放，淋巴細胞轉化，肥大細胞脫粒，對痤瘡丙酸桿菌的抑菌作用，血管活性抑制的抗炎作用，減少皮脂分泌。其他可能的機制涉及抑制血管通透性和炎性細胞積聚，以及防止DNA損傷。

5. 青春痘 (痤瘡)

雖然有幾項研究，使用局部菸鹼醯胺 (nicotinamide)治療會導致痤瘡顯著減少，或者與另一種標準治療痤瘡治療相似。但由於現有文獻的有限性，局部和口服菸鹼醯胺 (nicotinamide)對尋常痤瘡的作用不明確。需要進一步研究比較與其他一線痤瘡治療，以評估菸鹼醯胺 (nicotinamide)在較長時間內的療效和副作用。