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第一代抗組織胺藥物

這些是較早研發的的H1-抗組織胺藥物，並且相對便宜且廣泛可用。它們有效緩解過敏症狀，但通常也是中等至高效的毒蕈鹼乙酰膽鹼受體（抗膽鹼能）拮抗劑。這些藥劑通常也對α-腎上腺素能受體和/或5-HT受體起作用。特別是與第二代H1-抗組胺藥相比時,這種缺乏接受體選擇性是造成某些這類藥物耐受性差的因素。患者的反應和不良藥物反應的發生在不同類別之間的變化很大

第一代抗組織胺藥物基本結構

• 含有兩個芳香基團（Ar₁、Ar₂），以短鏈與三級脂肪胺連接
• 兩個芳香基團（Ar₁、Ar₂）通常是苯基、thienyl、或是 pyridyl，這些芳香取代與 X 連接
• 圖中的 spacer，通常是 2~3 個碳，可能是環狀或分枝狀、飽和或不飽和
• 與氮相連的 R基，通常是簡單的烷基，例如甲基，偶爾是芳烷基

第一代抗組織胺藥物藥物結構分類

• 如果 X 為氮原子 (N)，則為 Ethylenedianines
• 如果 X 為一個碳連接氧形成醚基 (CHO)，則為 Ethanolamine ether
• 如果 X 為碳原子(C)，則為 Alkyl amine
• X 為一個碳原子連接氮原子(CH-N)，spacer併入 piperazine 環中：Piperazines
• X 上接上三環：Tricyclic H1 antihistamines

首先發現的H1-抗組織胺藥是由Ernest Fourneau和Daniel Bovet（1933）發現的piperoxan，他們致力於在巴黎的巴斯德研究所開發一種用於過敏反應的豚鼠動物模型。Bovet 繼續贏得1957年諾貝爾生理學或醫學獎的貢獻。在他們被發現之後，第一代H1-抗組胺藥在接下來的幾十年中得到了發展。它們可以根據化學結構進行分類，這些同類別中的藥品具有相似的性質。

第一代抗組織胺藥物分類比較

抗組織胺藥作用：經典抗組織胺藥已被廣泛用於治療過敏性的對症治療（打噴嚏，流鼻涕，眼睛，鼻子和喉嚨發癢）鼻炎（枯草熱，花粉症），慢性蕁麻疹和其他一些組織相關疾病。這些用途顯然可歸因於它們對組織胺作用的拮抗作用在末梢H1受體。雖然普通感冒的症狀可能會處方抗組織胺藥，這些藥物不會預防或治愈感冒，也不會縮短療程。

其他治療措施：許多抗組織胺藥，尤其是 phenothiazines 以及 Ethanolamines 具有止吐作用，因此可用於治療噁心，嘔吐和暈車。那些產生明顯鎮靜作用的藥物有被用成作為非處方睡眠輔助。幾種phenothiazines由於它們能夠阻斷中樞毒蕈鹼受體而具有有限的治療帕金森症候群。抗組織胺藥包括promethazine,pyrilamine,tripelennamine 和 diphenhydramine 顯示可能有治療上的局部麻醉活性。

過去20年來抗組織胺藥研究的主要目標集中在開發對H1受體具有較高選擇性且消除不良CNS的副作用。一些第一代藥物的明顯鎮靜作用被認為是由於它們的親脂性，這些藥物能夠穿透血腦屏障性質，然後阻斷腦H1受體和可能的其他受體。因此研究努力開始設計新的抗組織胺藥，其穿透中樞神經系統的能力降低降低對中樞組胺受體的親和力。這些努力導致了引入第二代抗組胺藥，非鎮靜劑，拮抗活性小。令人驚訝的是，關於第一代抗組織胺藥的藥物動力學和生物分佈的研究很少。通常，化合物具有口服活性吸收良好，但口服生物利用度可能受首渡代謝的限制。

H1-拮抗劑給藥時顯示出多種顯著的藥物相互作用。例如，單胺氧化酶抑製劑可延長和強化抗組胺藥的抗膽鹼能作用。此外，這些藥物的鎮靜作用可能增強巴比妥類，酒精，麻醉鎮痛藥等的抑制活性鎮靜劑。近年來已發現幾個第二代當與藥物共同給藥時，抗組織胺藥可能會產生危及生命的心律失常抑制其新陳代謝。

第一代抗組織胺藥物的藥物動力學

由於第一代藥物的研發已經年代久遠，相對的資料並不完整，KK藥師只能盡力將資料庫查詢到的資訊進行整理，希望對大家能有所幫助。

參考文獻

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6. https://zh.wikibooks.org/zh-tw/藥物化學/抗組織胺與抗潰瘍藥/第一代抗組織胺
7. https://en.wikipedia.org/wiki/H1_antagonist#First-generation_(non-selective,_classical)