組織胺 (histamine)必須與蛋白質或肝素形成複合體才不會被水解
組織胺在全身的器官都有可能存在，不過在肺臟、皮膚、腸胃道這些部位有較高的含量,組織胺主要存在上述器官中的肥大細胞(mast cell)和嗜鹼性白血球(basophil)中。因為組織胺本身容易被水解掉，所以必須在肥大細胞或嗜鹼性白血球中和蛋白質或肝素形成複合體(complex)才不會被水解。
組織胺會增加微血管對白血球和某些蛋白質的通透性,讓白血球從微血管進入感染組織以吞噬病原體,組織胺屬於一種化學訊息,由嗜鹼性粒細胞(basophils),血小板 (platelete),淋巴細胞 (lymphocyte), 組織胺神經元(histaminergic neuron),肥大細胞 (master cell)和腸嗜鉻細胞(enterochromaffin cells)產生。
圖片來自: Katzung’s Basic and Clinical Pharmacology
組織胺通常儲存在上述細胞內的顆粒 (granule)或囊泡(vesicle)之中,一旦受到刺激便會被分泌出來(稱為去顆粒化 degranulation),之後游離的組織胺會與血管平滑肌上的接受器(H1 receptor)結合,導致血管擴張因而產生局部水腫,引起癢、打噴嚏、流鼻水等現象,組織胺也會使肺部的氣管平滑肌收縮引起呼吸道狹窄造成呼吸困難,此外,組織胺也會收縮腸道平滑肌以及降低血壓還有增快心率等多項生理反應。
ps: 肥大細胞去顆粒化（Mast cell degranulation）：IL-4刺激 B cell 製造IgE，而IgE與mast cell結合可使mast cell去顆粒化 (見下圖 An allergic reaction, step 4 to step 5),接著釋出 histamine 及其他化學物質而引發過敏反應
組織胺接受體 (histamine receptor)
組織胺(histamine)為身體發炎細胞(主要為肥大細胞)所產生的中介質(mediators)之一，組織胺的接受體可區分為四種型態,其中第一型組織胺接受器(H1-receptor)主要存在於神經、平滑肌、顆粒細胞、內皮細胞、及肥大細胞等。
- 第一型組織胺接受體 (H1 receptor)受到組織胺刺激時，可造成的生理反應主要與身體發生過敏反應有關,包括癢、痛、血管擴張及通透性增加、血壓降低、潮紅、頭痛、心跳加速、支氣管收縮等。位於神經上的H1 receptor會引起疼痛、搔癢，在蕁麻疹、昆蟲叮咬扮演重要角色。支氣管上的H1 receptor則會促使支氣管收縮。腸胃道的平滑肌上的H1 recepto會促進腸胃道蠕動、造成腹瀉。
- 第二型組織胺接受體(H2-receptor)，主要存在於胃壁細胞，與胃酸的分泌有關。位於心血管的H2 receptor可以造成心跳加快，不過影響不大
- 第三及第四型組織胺接受體，其作用與大腦神經生理及免疫功能有關。血管的H4 receptor可以促使血管舒張
組織胺拮抗劑 (histamine antagonists)
體內釋放的組織胺的作用可以通過幾種方式降低。生理拮抗劑，尤其是腎上腺素，具有與組織胺相反的平滑肌作用，但它們作用於不同的受體。這在臨床上很重要，當全身性過敏反或是其他發生組織胺和其他介質大量釋放的情況發生時，注射腎上腺素(epinephrine)可以挽救生命。
組織胺受體拮抗劑 (histamine anagonists)代表了減少組織胺傳導反應的其中一種方法。多年來，已有化合物可以競爭性地拮抗組胺對平滑肌的許多作用。然而，直到1972年描述H2受體拮抗劑burimamide才有可能拮抗組織胺的胃酸刺激活性。選擇性H2受體拮抗劑的開發已導致更有效的消化性疾病治療。選擇性H3和H4拮抗劑尚未使用於臨床。
H1拮抗劑可方便地分為第一代和第二代藥物。這些群體的特點是大多數第一代藥物的相對強烈的鎮靜作用。第一代藥物也更可能阻斷自主受體。第二代H1受體阻滯劑鎮靜較少，部分原因是它們不太完全分佈到中樞神經系統。口服給藥後第一代藥物迅速被吸收，血藥濃度高峰值出現在1-2小時內。它們廣泛分佈於全身，第一代藥物很容易進入中樞神經系統。其中一些被廣泛代謝，主要是肝臟中的微粒體系統。大多數藥物在單劑量後具有4-6小時的有效作用持續時間，但是meclizine和幾種第二代藥物是長效的，作用持續時間為12-24小時。第二代藥物較新的藥物比第一代藥物的脂溶性低得多，並且是血腦屏障中P-糖蛋白轉運蛋白的受質 (substrate);結果他們很難或根本不進入中樞神經系統
在H1接受體中競爭性地阻斷組織胺的化合物已經用於治療過敏性疾病多年，並且許多H1拮抗劑目前在以單方或複方的藥品均有台灣上市。
H1 抗組織胺拮抗劑 (H1 antihitamine)的副作用
標準劑量後，有潛在的影響包括對警覺,認知,學習,記憶和表現(特別是複雜的感覺運動任務),嗜睡或無嗜睡,疲勞或鎮靜。
其他潛在的CNS不良反應包括頭痛,頭暈,困惑,激動,行為改變(兒童),肌張力障礙,運動障礙和幻覺。
2. 心臟 (Cardiac):源自於抗蕈獨鹼作用 (antimuscarinic effects), 抗腎上腺作用 (anti–adrenergic effects), 以及心肌離子電流的阻斷作用( blockade of cardiac ion currents) 例如 IKr, INa, Ito, IK1 and IKs
劑量相關的竇性心動過速 (sinus tachycardia);反射心動過速，心房性折射延長期間和心室上性心律失常可能發生。延長QTc間歇性和心室性心律失常,過量服用後更容易發生。
3.其他 (Other):源自於對血清素 (serotonin), α-腎上腺素 (α-adrenergic receptor)或蕈獨鹼 (muscarinic effect) 的抑制作用
標準劑量後，潛在的抗毒蕈鹼效果包括散瞳（瞳孔擴張),視力模糊，眼睛乾澀，口乾，尿滯留和便秘，勃起功能障礙和記憶缺陷。這些H1-抗組織胺藥是患有青光眼或前列腺肥大病人的使用禁忌。抗血清素的作用包括食慾刺激和體重增加（特別是與 cyproheptadine,ketotifen)。抗α-腎上腺素能作用包括外周血管擴張,直立性低血壓和頭暈。
圖表來自 Estelle F. et al, Histamine and H1-antihistamines: Celebrating a century of progress, J Allergy Clin Immunol 2011;128:1139-50.
- Criado PR, Criado RFJ, Maruta CW, Machado Filho CA,An Bras Dermatol. 2010;85(2):195-210
- Donald Y. M. et al, Histamine and H1-antihistamines: Celebrating a century of progress, J Allergy Clin Immunol 2011;128:1139-50.
- http://pharmacologycorner.com/animation-on-histamine-release-and-antihistamines-mechanism-of-action/
- Estelle F. et al, Histamine and H1-antihistamines: Celebrating a century of progress, J Allergy Clin Immunol 2011;128:1139-50.
- http://www.auburn.edu/~deruija/hist_antihis.pdf
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